AMPK :
باور سنتی، مسیر پروتئین کیناز وابسته به AMP (AMPK) اساسا بعنوان یک سنسور یا تنظیم کننده تعادل انرژی در سطح سلولی بررسی می شود. در سال های اخیر ظاهرا در پستانداران AMPK در تنظیم پایه ای تعادل انرژی در سطح کل بدن با پاسخ به سیگنال های تغذیه ای و هورمونی در CNS و بافت های محیطی مشارکت می کند و دریافت و مصرف انرژی را تنظیم می کند.
Structure and regulation of AMPK :
- AMPK جزء انتهایی از آبشار کینازها است که بعنوان یک سنسور تامین کننده انرژی سلولی عمل می کند و با افزایش جفت شدن AMP با کاهش ATP فعال می شود.
- AMP: ATP = شاخص خیلی حساس تری از وضعیت انرژی
- AMPK بعنوان یک هتروترامری است که از زیر واحد کاتالیکی α و زیرواحد تنظیمی β و δ تشکیل می شود. و هر زیر واحد توسط چندین ژن کدگذاری می شود.
- در سلولهای پستانداران AMPK بصورت آلوستریک کمپلکس را فعال می کند.
- در پستانداران، AMP همچنین فعالیت AMPK را توسط تحریک فسفریلاسیون بخش کیناز در Critical threonine ersidue در حلقه فعال سازی تحریک می کند.
- اثر AMP بر هر دو واکنش فسفریلاسیون و دفسفریلاسیون ظاهرا به اتصال لیگاند به سوبسترا ، AMPK ، بستگی دارد نه به کیناز اول فرایند یا فسفاتازها.
- این حقیقت که AMP ، AMPK را از طریق ۳ فرایند فعال می کند (نه یک فرایند) بدین معنا است که سیستم دقیقا به تغییرات اندک در AMP سلولی حساس است.
- هر سه اثر AMP بر سیستمهای AMPK ( فعال سازی آلوستریک، فسفریلاسیون و مهار دفسفریلاسیون) مخالف غلظتهای بالای ATP است. بگونه ای که سیستم ضرورتا تغییرات در نسبت AMP: ATP را کنترل می کند.